Нови кандидати за лекарства биха могли да „демаскират“ заразени с ХИВ клетки, които избягват имунната система

Новите претенденти за медикаменти могат да „ демаскират “ инфектирани с ХИВ кафези, които заобикалят имунната система.

Изследователите са разпознали нови претенденти за медикаменти, които може да са в положение да попречат на инфектираните с ХИВ кафези да избягат откриването от имунната система.

Екип от Медицинския факултет на Университета в Питсбърг в Съединени американски щати направиха откритието.

Настоящата терапия, наречена антиретровирусна терапия, предотвратява размножаването на ХИВ, което понижава количеството на вируса в тялото до неоткриваемо равнище, само че това не е лек.

„ Имаме отлични антиретровирусни медикаменти, които потискат ХИВ, само че за жалост нито едно от тях не почиства вируса. Ако някой с ХИВ спре да приема медикаментите си, инфекцията ще се възвърне, ” Томас Смитгал, професор по фармакология в университета в Питсбърг и един от създателите на проучването,.

„ ХИВ основава контейнер от инфектирани кафези, които лежаха латентни даже при съществуването на антиретровирусна терапия, криейки се от откриването на имунната система. Смятаме, че открихме ключ за демаскирането на този контейнер “, добави той.

Екипът, който разгласява откритията си в списание  Cell Chemical Biology , сътвори съединения, наречени PROTACs, които може да повлияе на протеина Nef (отрицателен регулаторен фактор), който играе основна роля в ХИВ инфекцията.

Nef оказва помощ на инфектираните с ХИВ кафези да избегнат откриването им посредством манипулиране на знаци по повърхността на тези кафези, правейки ги невидими за имунната система.

Nef протеините също са свързани с нараснал имунен недостиг и репликацията на вируса вътре в организма.

„ Протеин като Nef постоянно се счита за нелекарстван, тъй като не имат дефинирано място на свързване за действието на лекарството “, сподели в изказване Лори Емерт-Седлак, теоретичен помощник в университета в Питсбърг и водещ създател на проучването.

„ Нашите съществуващи инхибитори на Nef, които свързват се единствено с Nef, блокират някои функционалности на Nef извънредно добре, само че не допират други функционалности, доста от които са сериозни за HIV инфекцията ”.

„ Голямо неспокойствие “

Изследователите търсеха съединяване, което може да маркира протеина за „ разграждане “, което да блокира функционалностите му. Това също ще разреши на ХИВ антигените да бъдат „ възобновени “ на повърхността на клетките, инфектирани с вируса, тъй че имунната система да може да ги убие.

Партньорство с биотехнологичната компания Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc. екип откри две молекули, които работят като Nef свързващи субстанции, които образуват претендентите за медикаменти.

„ Като цяло методът на PROTAC провокира огромно неспокойствие в фармацевтичните компании, само че те бяха съвсем напълно ориентирани към протеини, участващи в раковите болести “, сподели Смитгал.

„ Нашите Nef-насочени PROTACs са един от първите образци, ориентирани към инфекциозни болести. На доктрина този метод би трябвало да бъде използван към протеини от други вируси, които извършват функционалности, сходни на ХИВ Nef “.

Изследователите обаче предизвестиха, че има доста съществени стъпки, нужни преди евентуални клинични изпитвания.

Екипът на Смитгъл възнамерява бъдещи проучвания по отношение на това по какъв начин тъкмо работи разграждането на Nef, както и осъществяване на предклинични проби върху скотски модели.

„ Намирането на дребна молекула, която се свързва селективно с Nef, това беше най-трудната част, ” сподели Смитгал.

„ Сега би трябвало да продължим с усъвършенстването на здравната химия и да забележим какъв брой добре работи против резервоара на ХИВ в скотски модел ”.