Нови кандидати за лекарства биха могли да „демаскират“ заразени с ХИВ клетки, които избягват имунната система
Новите кандидати за лекарства могат да „демаскират“ заразени с ХИВ клетки, които избягват имунната система.
Изследователите са идентифицирали нови кандидати за лекарства, които може да са в състояние да попречат на заразените с ХИВ клетки да избягат откриването от имунната система.
Екип от Медицинския факултет на Университета в Питсбърг в САЩ направиха откритието.
Настоящата терапия, наречена антиретровирусна терапия, предотвратява размножаването на ХИВ, което намалява количеството на вируса в тялото до неоткриваемо ниво, но това не е лек.
„Имаме отлични антиретровирусни лекарства, които потискат ХИВ, но за съжаление нито едно от тях не изчиства вируса. Ако някой с ХИВ спре да приема лекарствата си, инфекцията ще се възстанови,” Томас Смитгал, професор по фармакология в университета в Питсбърг и един от авторите на изследването, .
„ХИВ създава резервоар от заразени клетки, които лежаха латентни дори при наличието на антиретровирусна терапия, криейки се от откриването на имунната система. Смятаме, че открихме ключ за демаскирането на този резервоар“, добави той.
Екипът, който публикува откритията си в списание Cell Chemical Biology, създаде съединения, наречени PROTACs, които може да повлияе на протеина Nef (отрицателен регулаторен фактор), който играе ключова роля в ХИВ инфекцията.
Nef помага на заразените с ХИВ клетки да избегнат откриването им чрез манипулиране на знаци по повърхността на тези клетки, правейки ги невидими за имунната система.
Nef протеините също са свързани с повишен имунен дефицит и репликацията на вируса вътре в организма.
„Протеин като Nef често се смята за нелекарстван, защото не имат дефинирано място на свързване за действието на лекарството“, каза в изявление Лори Емерт-Седлак, научен сътрудник в университета в Питсбърг и водещ автор на изследването.
„Нашите съществуващи инхибитори на Nef, които свързват се само с Nef, блокират някои функции на Nef изключително добре, но не докосват други функции, много от които са критични за HIV инфекцията”.
„Голямо вълнение“
Изследователите търсеха съединение, което може да маркира протеина за „разграждане“, което да блокира функциите му. Това също ще позволи на ХИВ антигените да бъдат „възстановени“ на повърхността на клетките, заразени с вируса, така че имунната система да може да ги убие.
Партньорство с биотехнологичната компания Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc. екип откри две молекули, които работят като Nef свързващи вещества, които формират кандидатите за лекарства.
„Като цяло подходът на PROTAC предизвика голямо вълнение в фармацевтичните компании, но те бяха почти изцяло насочени към протеини, участващи в раковите заболявания“, каза Смитгал.
„Нашите Nef-насочени PROTACs са един от първите примери, насочени към инфекциозни заболявания. На теория този подход трябва да бъде приложим към протеини от други вируси, които изпълняват функции, подобни на ХИВ Nef“.
Изследователите обаче предупредиха, че има много основни стъпки, необходими преди потенциални клинични изпитвания.
Екипът на Смитгъл планира бъдещи изследвания относно това как точно работи разграждането на Nef, както и провеждане на предклинични тестове върху животински модели.
„Намирането на малка молекула, която се свързва селективно с Nef, това беше най-трудната част, ” каза Смитгал.
„Сега трябва да продължим с оптимизирането на медицинската химия и да видим колко добре работи срещу резервоара на ХИВ в животински модел”.
